Los jugadores que juegan como supervivientes asumen el papel de Dwight Fairfield, Meg Thomas, Claudette Morel, Jake Park, Nea Karlsson, Laurie Strode, Ace Visconti, William ‘Bill’ Overbeck, Feng Min, David King,56 Quentin Smith; David Tapp,7 Kate Denson, Adam Francis, Jeff Johansen, Jane Romero, Ash Williams, Nancy Wheeler, Steve Harrington, Yui Kimura, Zarina Kassir, Cheryl Mason, Félix Richter, Élodie Rakoto, Yun-Jin Lee, Leon S. Kennedy, Jill Valentine, Michaela Reid, Jonah Vasquez, Yoichi Asakawa, Haddie Kaur, Ada Wong, Rebecca Chambers, Vittorio Toscano, Thalita Lyra, Renato Lyra, Gabriel Soma, Nicolas Cage y Ellen Ripley. El objetivo de los sobrevivientes es escapar del área cerrada, lo que se puede hacer de dos maneras: reparando un cierto número de generadores deshabilitados (por lo general son cinco generadores) para proporcionar potencia a los interruptores que abren grandes puertas metálicas para salir del área; o escapando a través de una escotilla. La escotilla aparece cuando solamente queda un sobreviviente en pie. La escotilla aparecerá en una de varias ubicaciones predeterminadas.8 Las opciones de movimiento de los sobrevivientes consisten en correr, caminar, agacharse o gatear. Deben eludir al asesino apoyándose de la oscuridad; agachado detrás de los objetos; y escondiéndose en edificios, follajes o dentro de casilleros.
Los sobrevivientes tienen la opción de utilizar hasta cuatro habilidades por partida que afectan la forma en que se desarrolla la misma. Cada uno de los sobrevivientes tiene un conjunto de tres beneficios únicos que solo están disponibles para ese sobreviviente hasta que se desbloquea la capacidad de enseñarles a otros sobrevivientes. Estas ventajas se pueden desbloquear y actualizar en reed de sangre usando puntos de sangre, y cada red de sangre solo puede contener hasta dos ventajas. Estas ventajas pueden ir desde dar un aumento de velocidad cuando se huye del asesino, ser capaz de auto-sanar sin un botiquín de primeros auxilios, hasta desbloquear la capacidad de sabotear los ganchos de carne sin una caja de herramientas. También hay una multitud de beneficios "universales" que están disponibles para que puedan ser desbloqueados por cualquier sobreviviente.
Al lidiar con el asesino, los sobrevivientes también pueden hacer uso de un conjunto de objetos y trampas en la zona: buscar cofres dentro de los edificios a veces arrojará botiquines de primeros auxilios (que permiten a los sobrevivientes curarse en vez de esperar a un compañero de equipo), linternas (que se puede usar para cegar temporalmente al asesino), cajas de herramientas (que se pueden usar tanto para reparar generadores más rápido como para deshabilitar los ganchos de carne), llave rota (hace una variedad de cosas dependiendo de sus complementos), mapas (que localizan todos los generadores o más dependiendo de su rareza y complementos), llave opaca (que se puede usar para abrir la escotilla siempre que se encuentre), y llave esqueleto (que hace una variedad de cosas dependiendo de sus complementos y se puede usar para abrir escotilla). Un objeto que los sobrevivientes pueden usar es una plataforma de madera maciza, que se coloca verticalmente, y se puede derribar cuando un sobreviviente pasa por su lado. Si el asesino está justo detrás de ellos, la plataforma aturdirá al asesino durante un breve período de tiempo.8 Los sobrevivientes pueden saltar sobre pallets caídos, mientras que el asesino tiene que destruirlos o dar la vuelta. También pueden saltar por las ventanas. El asesino también puede saltar ventanas, pero es mucho más lento.
Otras ventajas técnicas que tienen los sobrevivientes incluyen la capacidad de ver el aura de compañeros de equipo derribados y enganchados, atrayéndolos fácilmente a su ubicación para un rescate, y de manera similar pueden ver las ubicaciones de los generadores recientemente reparados y las puertas de salida durante un corto período de tiempo una vez que todos los generadores necesarios sean reparados. Cuando el asesino está cerca, los sobrevivientes oirán un latido de corazón y, finalmente, música tensa, que aumentarán en intensidad con la proximidad del asesino. También pueden ver una luz roja que emana de los ojos del asesino, que muestra su campo de visión aproximado.
Además existen aspectos legendarios que convierten a sus respectivos supervivientes en personajes alternativos, como lo son: Lisa Garland (Cheryl Mason), Cybil Bennett (Cheryl Mason), Jonathan Byers (Steve Harrington), Claire Redfield (Jill Valentine), Chris Redfield (Leon S. Kennedy), Sheva Alomar (Jill Valentine), Carlos Oliveira (Leon S. Kennedy) y James Sunderland (Cheryl Mason).